تقع على نهر العاصي (الأورنت) شمال غربي سوريا بالقرب من الساحل الشرقي للبحر المتوسط. أسسها سلوقس نيكاتور الحاكم اليوناني لسوريا في القرن الثالث قبل الميلاد وسماها على اسم أبيه "أنطيوكس". وقد وسعها وزخرفها الملوك السليوقيون المتعاقبون وخاصة سليوقس الثاني (كاليسيوس) (246-226 ق.م) وأنطيوكس الرابع (أبيفانوس) (175- 164 ق.م) وفي عام 64 ق.م انضمت أنطاكية إلى الحكم الروماني. وكان سكان أنطاكيا هم أول من أُطلق عليهم "مسيحيين"  خلال العصر الروماني، كما أصبحت أنطاكية مقر للبطريرك في آسيا وأطلق اسمها على أحد مدارس الفكر المسيحي.